Conceito de ACTH
O termo ACTH designa a hormona adrenocorticotrófica segregada pela hipófise. Esta hormona controla a atividade do córtex das glândulas suprarrenais.
Sistema Endócrino
O sistema endócrino é constituído por glândulas endócrinas dispersas pelo corpo humano que controlam os mais variados mecanismos do organismo. Estas glândulas dividem-se em clássicas: hipotálamo, glândula pineal, hipófise, tiroide, glândulas paratiroides, suprarrenais, pâncreas e gonadas (testículos e ovários); e não clássicas: timo, coração, estômago e intestinos, fígado, rins, tecido adiposo e pele.
O sistema endócrino tem como mensageiros substâncias químicas denominadas hormonas. As hormonas são produzidas e libertadas pelas glândulas endócrinas para a corrente sanguínea, onde se ligam a proteínas transportadoras (por exemplo a albumina) ou se mantêm livres. Através da corrente sanguínea, as hormonas conseguem alcançar outras glândulas, desencadeando as respostas e os mecanismos apropriados às suas funções.
Síntese e secreção de ACTH
A hormona adrenocorticotrófica (ACTH) é produzida e secretada pelas células corticotróficas da hipófise. Estas células respondem aos estímulos da hormona libertadora da corticotrofina (CRH) produzida e libertada no sistema porta hipotálamo-hipófise pelo núcleo paraventricular do hipotálamo (figura 1).
Figura 1 – Síntese e libertação da CRH pelo hipotálamo, que estimula a hipófise a sintetizar e libertar ACTH (eixo hipotálamo-hipófise) que, por sua vez, vai estimular a esteroidogénese no córtex das glândulas suprarrenais.
Quando estimuladas pela CRH, as células corticrotróficas da hipófise iniciam a expressão do gene POMC e produzem a proteína precursora pré-pró-opiomelanocortina (pré-POMC). Após a remoção do péptido sinal, obtém-se a proteína POMC (constituída por 266 aminoácidos), que sofre processamento e dá origem a fragmentos menores biologicamente ativos (figura 2):
- γ-MSH;
- ACTH (39 aminoácidos), constituída pela hormona estimuladora dos melanócitos α (α-MSH) e proteína do lobo intermediário semelhante à corticotrofina (CLIP);
- β-LPH (91 aminoácidos), constituída pela hormona β-MSH, γ-LPH e β-endorfina.
Figura 2 – A proteína precursora pró-opiomelanocortina (POMC) dá origem a vários fragmentos biologicamente ativos: γ-MSH; ACTH (constituída pela α-MSH e CLIP); e
β-LPH (constituída pelaa β-MSH, γ-LPH e β-endorfina).
A secreção da ACTH ocorre de forma pulsátil, devido à estimulação pulsátil por parte da CRH. No entanto, muitos fatores podem aumentar a secreção de ACTH pela hipófise: stress, dor, traumatismo, hipoxia, hipoglicemia aguda, exposição ao frio e cirurgia. Por outro lado, excesso de cortisol e glicocorticoides têm um efeito supressor sob a secreção de ACTH, representando um mecanismo de feed-back negativo.
Função da ACTH
A ACTH estimula a síntese e secreção de hormonas pelo córtex das glândulas suprarrenais (figura 1) através da ligação a recetores de membrana. Ao se ligar aos recetores de membrana de alta afinidade, a ACTH ativa a adenilato ciclase e aumenta a concentração intracelular de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), que por sua vez vai ativar fosfoproteínas cinases. Posteriormente, irá ocorrer o aumento da atividade da esterase do colesterol, a redução da síntese de ésteres de colesteril e aumento da captação de lipoproteínas pelo córtex da glândula suprarrenal. Estes mecanismos irão culminar no aumento da concentração de colesterol livre a entrar nas células do córtex da glândula suprarrenal, o que torna possível ultrapassar a etapa limitadora da esteroidogénese (síntese de esteroides).
A esteroidogenese que ocorre no córtex das glândulas suprarrenais dá origem a três tipo de hormonas esteroides diferentes: glicocorticóides, mineralocorticóides e androgénios.
References:
Widmaier E., Raff H., Strang K. (2013). Vander’s Human Physiology: The Mechanisms of Body Function (13thedition). McGraw-Hill Education.
Kasper D.L., Fauci A.S., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J.L., Loscalzo J. (2015). Harrison’s Principles of Internal Medicine (19th Edition). McGraw-Hill Education.
