Doenças hereditárias são doenças que seguem padrões de hereditariedade dentro de famílias. Uma vez que existe dificuldade inerente aos estudos de hereditariedade em humanos (devido à impossibilidade de controlar os cruzamentos, do longo tempo de geração e do número pequeno de descendentes), o estudo das doenças hereditárias é feito através da construção e análise de heredogramas. Como alternativa são, também, realizados estudos em gémeos monozigóticos (comummente chamados de gémeos verdadeiros) e gémeos dizigóticos (comummente chamados de gémeos falsos). Através destes estudos é possível associar as doenças hereditárias a diferentes padrões de hereditariedade: autossómica recessiva, autossómica dominante, recessiva ligada ao X, dominante ligada ao X, ligada ao Y e mitocondrial.
Doenças hereditárias autossómicas recessivas
Doenças dentro deste grupo são determinadas pela presença de um alelo recessivo, ou seja, numa família a doença:
- salta gerações (pode passar várias gerações sem nenhum individuo ser afetado);
- aparece com igual frequência tanto em homens como mulheres;
- pais não afetados têm filhos afetados;
- na eventualidade de ambos os progenitores serem indivíduos afetados, a descendência é sempre afetada.
As doenças autossómicas recessivas são mais comuns quando ocorrem cruzamentos cosanguíneos. São exemplos muitos conhecidos deste grupo de distúrbios, a doença de Tay-Sachs (que se carateriza pela acumulação de um lípido, gangliosídeo GM2), a fenilcetunúria (que é caraterizada pelo defeito na enzima fenilalanina hidroxilase) e a fibrose quística (que afeta maioritariamente os pulmões).
Doenças hereditárias autossómicas dominantes
O alelo responsável pelas doenças deste grupo é o dominante e, numa família, o fenótipo da doença carateriza-se por:
- está presente em todas as gerações (pai ou mãe afetados têm descendência afetada);
- aparece com igual frequência tanto em homens como mulheres;
- progenitores não afetados têm descendência saudável.
Uma exceção a estas caraterísticas diz respeito a mutações de novo. Exemplos de doenças autossómicas dominantes são a polidactilia (dedos supranumerários), a hipercolesterolemia familiar (carateriza-se por uma elevada concentração de colesterol no sangue devido a um defeito numa proteína, recetor do LDL), Síndrome de Marfan (que se carateriza por defeitos no tecido conjuntivo) e a doença de Huntington (que, sendo uma doença neurodegenerativa, afeta a coordenação motora).
Doenças hereditárias recessivas ligadas ao X
Enquanto que os distúrbios referidos acima dizem respeito a mutações em cromossomas autossómicos, estes dizem respeito a mutações em cromossomas sexuais (neste caso no cromossoma X) e apresentam caraterísticas distintas:
- pode saltar gerações;
- os homens são mais afetados (pois como apenas têm um cromossoma sexual X, apenas necessitam de herdar uma cópia do alelo mutado para serem afetados);
- mulheres não afetadas (mas portadoras do alelo com mutação) têm filhos homens afetados;
- mulheres afetadas têm todos os filhos homens afetados;
- não passa de pai para filho;
- todas as filhas de um pai afetado serão portadoras (poderão ou não ser afetadas).
Exemplos de doenças com este tipo de padrão de hereditariedade são a hemofilia (deficiência em proteínas importantes para a coagulação do sangue), o daltonismo (incapacidade de distinguir o verde do vermelho) e a distrofia muscular de Duchenne (degeneração e atrofia muscular levando a morte prematura).
Doenças hereditárias dominantes ligadas ao X
As doenças deste grupo apresentam as seguintes caraterísticas:
- está presente em todas as gerações (descendência afetada tem progenitores afetados);
- aparece tanto em homens como mulheres (com mais frequência em mulheres);
- homens afetados têm filhos saudáveis e filhas afetadas;
- mulheres afetadas passam o alelo mutado para metade dos filhos homens e filhas mulheres.
Exemplos destas doenças é a hipofosfatemia (que se carateriza por um nível baixo de fosfato no sangue).
Doenças hereditárias ligadas ao Y
Para estas doenças, que estão associadas ao cromossoma Y, as caraterísticas são:
- está presente em todas as gerações;
- apenas os homens são afetados;
- homens afetados passam o alelo mutado para todos os filhos homens.
As doenças deste grupo causam, frequentemente, infertilidade ao homem afetado.
Doenças hereditárias mitocondriais
Uma vez que na fecundação as mitocôndrias que permanecem no ovo ou zigoto são provenientes do óvulo (ou seja, da mãe), estas doenças são caraterizadas por serem passadas apenas de mãe para filhas.
References:
- Alberts B., Johnson A., Lewis J., Raff M., Keith R., Walter P. (2007). Molecular Biology of the Cell (5ª edição). Garland Science, New York.
- Griffiths A.J.F., Miller J.H., Suzuki D.T., Lewontin R.C., Gelbart W.M. (2000). An Introduction to Genetic Analysis (7ª edição). W. H. Freeman, New York.
