Concepto de Aglutinógeno
El término Aglutinógeno se refiere a antígenos presentes en la membrana de algunos eritrocitos que una vez introducidos en un organismo extraño reaccionan con anticuerpos específicos, las aglutininas, que los neutralizan a través de una reacción de aglutinación.
Perspectiva histórica
Los aglutinógenos fueron descubiertos por el médico y biólogo austríaco Karl Landsteiner en 1900. En la búsqueda de una explicación para la aglutinación que sucedía frecuentemente tras las transfusiones sanguíneas, Ladsteiner formuló la hipótesis de que los seres humanos pertenecían a grupos sanguíneos diferentes. De forma a poder comprobar esa teoría, experimentó mezclar muestras de sangre pertenecientes a sí mismo y a sus colaboradores. Observó entonces el patrón de aglutinación y definió 3 grupos, los actuales grupos A, B y O. Más tarde descubrió un cuarto grupo, el grupo AB.
Landsteiner determinó entonces que los eritrocitos tendrían en su superficie una sustancia, a la cual dio el nombre de aglutinógeno, capaz de promover la aglutinación. Identificó, en ese momento, dos tipos de aglutinógenos diferentes: el aglutinógeno A, en el grupo A y el aglutinógeno B en el grupo B. Los individuos del grupo O no presentaban ni aglutinógeno A ni B y los individuos del grupo AB presentaban ambos aglutinógenos. También constató la existencia de dos tipos de anticuerpos en el plasma que se enlazaban específicamente a uno u otro aglutinógeno. Les llamó aglutininas anti-A (o aglutinina α) y anti-B (o aglutinina β) y verificó que la ausencia de un aglutinógeno implicaba la presencia de la aglutinina correspondiente en el plasma.
De este descubrimiento nació el primer y más importante sistema de grupos sanguíneos humanos, el sistema ABO.
Desde entonces fueron descubiertos centenas de antígenos diferentes en la membrana de los eritrocitos y fueron identificados, hasta la fecha, 36 sistemas de grupos sanguíneos diferentes, siendo los más importantes el sistema ABO con cuatro antígenos y el sistema Rh con 54 antígenos identificados.
Bioquímica
Los aglutinógenos pueden ser tanto glucoproteínas (azúcar + proteínas) como glucolípidos (azúcar + lípido).
– Aglutinógenos A y B
Los aglutinógenos A y B son glucoesfingolípidos constituidos por un oligosacárido unido a un esfingolípido membranar (lípido complejo presente en las membranas celulares). Ambos poseen la misma estructura base, o precursor, llamada sustancia H (o antígeno H) con la misma secuencia de carbohidratos (D-galactosa, N-acetilglucosamina y L-fucosa), y por lo menos 11 aminoácidos, siendo los residuos más numerosos de serina, treonina y prolina.
La singularidad del aglutinógeno se debe a la naturaleza del último carbohidrato que completa la cadena oligosacárida, siendo en el caso del aglutinógeno A la N-acetilgalactosamina y en el caso del aglutinógeno B la D-galactosa.
La adición (glucosilación) de ese último carbohidrato se efectúa a través de glucotransferasas, proteínas codificadas por un gen, situado en el cromosoma 9, que posee 3 alelos distintos: IA, IB e IO. Los alelos IA y IB codifican proteínas ligeramente diferentes, α-1,3-N-acetilgalactosaminiltransferasa (o transferasa A) y α-3-galactosyl-transferasa (o transferasa B) respectivamente. La transferasa A adiciona N-acetilgalactosamina a la sustancia H convirtiéndola en antígeno A y la transferasa B adiciona D-galactosa convirtiéndola en antígeno B. A su vez, el alelo IO presenta una deleción en su secuencia que hace que la proteína no posea actividad transferasa.
Identificación de los grupos sanguíneos de acuerdo con los aglutinógenos presentes en la membrana de los eritrocitos
– Precursor de los aglutinógenos A y B
EL antígeno H está presente en el 99,9% de los eritrocitos de la población mundial y es un precursor esencial del sistema ABO.
La enzima fucosiltransferasa, que adiciona L-fucosa al precursor convirtiéndolo en antígeno H, es codificada por el alelo dominante H localizado en el cromosoma 19. Un individuo recesivo para ese alelo (h/h) no produce la enzima funcional, no habiendo conversión. Esos individuos aparentan ser del grupo O a pesar de genéticamente ser A, B o AB. Son “falsos” (Fenotipo de Bombaim) pues no poseen ni los aglutinógenos A y B ni el antígeno H, y como tal producen anticuerpos anti-A, anti-B y anti-H.
– Aglutinógeno D
El aglutinógeno D (Factor Rh) es una proteína transmembranar y es el tercer aglutinógeno más importante presente en la membrana de los eritrocitos. De una forma simplificada, los individuos que presentan el aglutinógeno D son Rh+, de lo contrario son Rh- (cabe señalar que existen varios aglutinógenos en el sistema Rh). Al contrario de lo que sucede con los aglutinógenos del sistema ABO, la ausencia del aglutinógeno D no implica la presencia de anticuerpos anti-D en el plasma. Los individuos Rh- sólo producen esos anticuerpos tras un primer contacto con la sangre Rh+.
References:
- Dean, L. (2005). Blood groups and red cell antigens. 1st ed. [Bethesda, Md.]: NCBI, pp.11-16, 31-55.
- Hall, J. and Guyton, A. (2016). Guyton and Hall textbook of medical physiology. 1st ed. Philadelphia (PA): Elsevier, pp.477-482.
- ISBT. (2017). Table of blood group systems v5.0 170205. International Society of Blood Transfusion [Accessed 6 Mar. 2017].
- ISBT. (2017). Table of blood group antigens v.6_170205. International Society of Blood Transfusion [Accessed 6 Mar. 2017].
- Khurana, I. (2006). Textbook of medical physiology. 1st ed. New Delhi: Elsevier, pp.535-538.
- Rath, G., Mitra, R. and Mishra, N. (2014). Blood groups systems. Indian Journal of Anaesthesia, 58(5), p.524.
