Concepto de Linfocitos B
Los linfocitos B, también llamados células B, son una población de células que expresa diversos receptores de inmunoglobulinas (Ig) que reconocen específicos epítopos antigénicos. Su origen está íntimamente relacionado con la inmunidad adaptativa en los vertebrados hace más de 500 millones de años. El desarrollo de los linfocitos B comprenden diversas fases que comienza en un tejido linfoide primario (como el hígado fetal y la médula fetal/adulta), con la subsecuente maduración funcional en un tejido linfoide secundario (como los nódulos linfáticos y el bazo). Al final, la función de estas células reside en la producción de anticuerpos por parte de células plasmáticas diferenciadas. El descubrimiento de las células B no se originó a partir de un descubrimiento de un nuevo tipo de células, sino por la identificación de una proteína (Ig o anticuerpo). La identificación de gamaglobulinas séricas como la fuente de anticuerpos fue el punto de partida para el eventual descubrimiento de las células productoras de anticuerpos. A partir del año 1948 se sugirió que las células plasmáticas eran las responsables por la producción de los anticuerpos. En este momento fueron sugeridas dos teorías sobre la formación de anticuerpos, la “selección natural” y la “selección clonal”, propuestas por Niels Jerne (1911 – 1994) y Sir Macfarlane Burnet (1899 – 1985), respectivamente. Ambos ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina – Burnet en 1960 y Jerne en 1984. La estructura química de la molécula de anticuerpo fue elucidada por Gerald Edelman (1929 – 2014) y Rodney Porter (1917 – 1985), que compartieron el Premio Nobel de Fisiología y de Medicina en 1972.
¿Qué hace que un linfocito sea una célula B?
Esto sucede a través de un proceso sujeto a errores, que envuelve la reestructuración combinatoria de los segmentos génicos V, D y J en el locus de la cadena H y los segmentos génicos V y J de los loci de la cadena L. En los ratones y en los humanos esto ocurre primeramente en el hígado fetal y en la médula adulta, culminando en el desarrollo de diversa reestructuración funcional VJL y CDJH que codifican el receptor de células B (BCR, del inglés “B cell receptor”). El desarrollo inicial de las células B es caracterizado por una reestructuración ordenando los loci de las cadenas L y H de la Ig y por la función regulatoria de las propias Igs en el desarrollo de las células B. Esencial para entender cómo el desarrollo de las células B es regulado fue el descubrimiento de las cadenas L sustitutas (SLCs, del inglés “surrogate L chains”). Originalmente identificadas en el linaje de murina de las células B, la SLC es un heterodímero formado por 2 proteínas distintas designadas λ5 y VpreB. Estas proteínas emparejan con la cadena µ H para formar el pre-BCR en la murina y en las células pre-B humanas. Las células pre-B surgen de las células pro-B (progenitor) que no expresan en su superficie el pre-BCR ni Ig. La expresión del BCR es un requisito esencial para el desarrollo y supervivencia de la célula B. El desarrollo de los linfocitos requiere la acción concertada de varias citocinas y factores de transcripción que regulan de una forma positiva y negativa la expresión génica. La interleucina 7(IL-7) es una citocina no redundante para el desarrollo de las células B de la murina que promueve la reestructuración DJ para el V y transmite señales de proliferación y de supervivencia. El ligando FLT3 y el TSLP tienen un papel importante en el desarrollo fetal de las células B. Existen por lo menos 10 factores de transcripción que regulan las fases iniciales del desarrollo de las células B, como por ejemplo el E2A, EBF y el Pax5, que tienen una función importante en la diferenciación de las células B. El Pax5 regula la expresión de por lo menos 170 genes, muchos de ellos esenciales en la señalización, adhesión y migración de células B maduras.
La superficie de las células B
Hasta los años ochenta, la arquitectura molecular de la superficie de las células B se restringía al conocimiento de sustancias membranares que se enlazaban a las Ig, componentes de receptores complementares y receptores Fc. En los últimos 25 años, cerca de 10 moléculas de la superficie de las células B fueron identificadas por anticuerpos monoclonales. Con el objetivo de obtener una nomenclatura universal para este campo se creó la designación CD (del inglés “clusters of differention”) para enumerar a los diferentes componentes de los linfocitos. La designación CD es ahora universal y contempla una descripción de la molécula que se quiere analizar. Muchas de estas moléculas regulan el desarrollo y la función de las células B, facilitan la comunicación con el ambiente extracelular, o proporcionando contexto celular para interpretar las señales del BCR.
– CD79a y CD79b son componentes asociados de una forma no covalente al complejo del BCR;
– CD19 es esencialmente expresado por todo el linaje de las células B y regula la señalización intracelular de la traducción a través de la amplificación de la actividad de la cinasa de la familia de la Src;
– CD20 es una molécula específica de la célula B madura que funciona como un canal de calcio membranar;
– CD21 es un receptor para el virus Epstein-Barr y C3d que interactúa con el CD19 para generar señales transmembranares. Además de ello, consigue informar a las células B sobre las respuestas inflamatorias en un determinado microambiente;
– CD22 funciona como una lectina mamífera para el 2,6-ácido siálico que regula la supervivencia de las células B foliculares;
– CD23 es un receptor de baja afinidad para el Ig E, expresado por las células B activadas que influye en la producción de IgE;
Cd24 fue de las primeras moléculas en ser identificada pero su función aún permanece desconocida;
– Cd40 es un factor crítico para la supervivencia de las células B del centro germinal y es un ligando para el CD154 expresado por las células T;
– CD72 funciona como un regulador negativo de señales de traducción y como un ligando de las células B para el CD100.
Otros asuntos relacionados:
- Linfocito T
- Linfocito T helper
- Linfocito T killer
- Mastocito
- Citocina
- Anticuerpo
- Inmunología
