El sistema del complemento fue descubierto pro Jules Bordet (1870-1961) como un componente del plasma normal que causa la opsonización y la muerte de las bacterias. El sistema del complemento incluye más de 20 proteínas que circulan en la sangre y en los tejidos. La mayoría de las proteínas están inactivas, pero en respuesta al reconocimiento de componentes moleculares de microorganismos ellas quedan secuencialmente activadas a partir de una cascada enzimática. El sistema del complemento puede ser activado a través de tres vías diferentes (clásica, alternativa y lectina), que llevan a la activación del C3, que promueve la inflamación, C3a (anafilaxotina). El C3 activado puede provocar la vía lítica, que consigue dañar las membranas plasmáticas de las células y de algunas bacterias. El C5a producido en este proceso atrae los macrófagos y neutrófilos, y también activa los mastocitos. A continuación se explica detalladamente las diferentes características de las tres vías de activación del C3:
- Vía clásica. Esta vía incluye los componentes C1, C2 y C4. La vía clásica surge por complejos antígeno-anticuerpo unidos al C1, que posee tres subcomponentes C1q, C1r y C1s. Éstos forman la convertasa del C3, C4b2a, que divide el C3 en dos fragmentos: el fragmento mayor C3b que puede unirse covalentemente a la superficie de los agentes patogénicos y encadenar la opsonización; el fragmento pequeño C3a que activa los mastocitos, induciendo la liberación de mediadores vasoactivos como la histamina.
- Vía Alternativa. Esta vía incluye varios factores, B, D, H, e I que interactúan unos con otros y con el C3b para formar la convertasa del C3, C3bBb, que puede activar más C3. Debido a esta continua activación del C3, a veces esta vía es llamada loop amplificador. La activación de este loop amplificador es promovida por la presencia de paredes celulares de hongos y de bacterias, pero es inhibida por moléculas de la superficie de células mamíferas normales.
- Vía de la Lectina. Esta vía es activada por la unión de la lectina a la manosa (MBL, del inglés mannose-binding lectin) a residuos de manosa de la superficie del agente patógeno. Por su lado, éste activa la proteasa de serina asociada al MBL, MASP-1 (del inglés MBL associated serine proteases) y MASP-2 que activan el C4 y C2 para formar la convertasa del C3, C4b2a.
La vía lítica ocurre tras la activación de unas de las 3 vías anteriormente referidas (clásica, alternativa o lectina). Es iniciada por la división del C5 y por la unión del C5b a la célula objetivo. Las unidades C6, C7, C8 y C9 conjuntamente con el C5b forman el complejo de ataque a la membrana (MAC del inglés membrane-attack complex), que cuando es fijado a la membrana extracelular de la bacteria puede contribuir a su muerte, a través de la lisis de su membrana. Los glóbulos rojos que tienen anticuerpos unidos a su superficie celular pueden también activar las vías clásica y lítica, quedando susceptibles a la lisis celular.
Otros asuntos relacionados:
- Linfocitos T
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- Fagocito
- Anticuerpo
- Inmunología
