Concepto de Vectores Virales
Los vectores virales son normalmente utilizados para la entrega de material genético a células, tanto in vivo como in vitro. Estos virus son utilizados para este propósito pues tienen la capacidad de introducir su material genético en las células huésped, siendo que algunos virus tienen la capacidad de introducir sus genes en el genoma huésped. Por estas características los virus pueden tener su material genético extirpado y, como consecuencia, puede ser sustituido por genes que van a codificar las proteínas necesarias al huésped. Esto hace que los vectores virales puedan llegar a ser muy importantes tanto en la terapia genética como en las vacunas de ADN. Los virus más utilizados como vectores virales son los retrovirus, los lentivirus, los adenovirus y los virus adeno-asociados.
Los retrovirus son los virus más estudiados como vectores virales en la Terapia Génica. Estos virus tienen la capacidad de integrar su material genético en el genoma del huésped alterando de forma permanente la célula huésped. El material genético de los retrovirus está en forma de ARN. Cuando la infección ocurre el retrovirus introduce su ARN y también algunas enzimas en la célula huésped. Esto permite que a partir del ARN se produzca una copia de ADN a partir de sí misma. Este proceso se denomina transcripción inversa y es ejecutado por una enzima viral, la transcriptasa inversa. Esta copia de ADN es después introducida en el genoma del huésped por la acción de otra enzima viral, la integrasa. Esto significa que todas las nuevas células contendrán el gen que fue introducido por el retrovirus. Es por ello que éstos son utilizados en terapia génica. El gran problema de estos virus es que la introducción de los genes en el genoma es aleatoria, lo que puede llevar a varios problemas al huésped, principalmente cáncer.
Los lentivirus son una subclase de retrovirus. Éstos tienen la capacidad de integrarse y replicar en células sin que haya división de las mismas, volviendo la transfección de los genes más eficiente. Una ventaja de estos virus en comparación con los otros virus es que tienen una menor tendencia de integrarse en lugares que podrían causar otras enfermedades.
Otro tipo de virus utilizados como vectores virales son los adenovirus. Al contrario de los virus referidos anteriormente éstos no se replican durante la división celular. Estos virus poseen ADN de doble hélice como material genético y cuando infectan la célula huésped éste se introduce en la célula. Así, el ADN proveniente del virus queda libre en el núcleo de la célula huésped siendo después transcrito de modo a obtener el gen de interés. Como el material genético del adenovirus no se integra en el genoma del huésped es necesario recurrir a la readministración de éste para que continúe a tener el gen de interés.
Por último, otros virus que pueden ser utilizados como vectores virales son los virus adeno-asociados. Son virus pequeños que infectan a humanos y también a otros primates. En su estado salvaje estos virus pueden ser integrados en un lugar específico del genoma humano. Cuando su material genético viral es sustituido por el gen de interés, esta integración deja de ocurrir. Incluso así, cuando el huésped es infectado es posible obtener una expresión de larga duración, lo que vuelve a estos virus atractivos para su utilización como vectores virales.
A pesar de todas las ventajas que estos vectores presentan aún existen varios problemas que tienen que ser resueltos antes de que éstos puedan ser probados para uso terapéutico.
