Concepto de Aneuploidía
Un cariotipo normal, compuesto por 46 cromosomas en el hombre se denomina euploidía. En este caso existe un número diploide de cromosomas (2n). Una aneuploidía corresponde a una variación en el número de cromosomas de un cariotipo, es decir, cuando el número total de cromosomas difiere en uno o más de 2n (sin ser múltiplo de n).
Ejemplos de aneuploidías que pueden ocurrir en el hombre:
- Nulisomía – corresponde a un cariotipo 2n-2 (ausencia de 2 cromosomas);
- Monosomía – corresponde a un cariotipo 2n-1 (ausencia de 1 cromosoma);
- Trisonomía – corresponde a un cariotipo 2n+1 (presencia de un cromosoma extra);
- Tetrasomía – corresponde a un cariotipo 2n+2 (presencia de 2 cromosomas extra).
Estas alteraciones pueden ser heredadas o pueden surgir ‘de nuevo’. En los casos en que la pérdida o aumento de material genético sólo ocurre en parte del cromosoma se denomina aneuploidía parcial. Se cree que las aneuploidías son responsables de cerca del 50% de abortos espontáneos. Una aneuploidía puede surgir de las no disyunciones de los cromosomas durante las divisiones meióticas o de anomalías de la mitosis, como por ejemplo el atraso en la migración de un cromosoma para el polo del huso. Normalmente, las anomalías que ocurren durante la división mitótica originan mosaicos, dependiendo del momento en que ocurre la no disyunción. Cuanto más tarde suceda durante el desarrollo embrionario (o incluso durante la vida adulta), menos consecuencias tendrá en el fenotipo del individuo. Si, por otro lado, la anomalía surge en las primeras divisiones embrionarias, el embrión podrá poseer todas las células anormales (caso la disyunción ocurra durante la primera división celular y la anomalía sea compatible con el desarrollo embrionario) o parte de sus células euploides y otra parte aneuploide, volviéndose un mosaico.
Una monosomía completa acarrea anomalías muy graves, resultando en la parada del desarrollo embrionario. Sin embargo, un cariotipo 45,X representa la única monosomía compatible con la vida (a pesar de que existan relatos de individuos que sobrevivieron con una monosomía 21), siendo el individuo portador del síndrome de Turner. De esta forma, las pérdidas de material genético son mucho más graves que el beneficio de material cromosómico.
Las trisonomías autosómicas más frecuentes son la trisonomía 21, la trisonomía 18 y la trisonomía 13, también conocidas por síndrome de Down, síndrome de Edward y síndrome de Patau, respectivamente. Por otro lado, las aneuploidías relacionadas con los cromosomas sexuales presentan menor severidad en relación a las aneuploidías autosómicas. Ésto se debe al proceso de lionización del cromosoma X, que ocurre naturalmente en individuos del sexo femenino (46,XX), es decir, en las trisonomías 47,XXX, la lionización de los cromosomas X extra disminuirá el efecto negativo de la información genética de más.
