La thalidomide a été synthétisée dans les années 50, en Suisse, par Chemische Industrie Basel (CIBA). La thalidomide a été depuis reconnue comme une drogue appropriée pour le traitement des nausées matinales. Cependant, dix années d’utilisation, dans quarante-six pays, ont abouti à une tragédie pour des milliers d’enfants qui sont nés avec des malformations congénitales de tous types, qui touchent divers organes, comme le cœur, les reins, les yeux, les oreilles, ainsi que le développement des membres. Après avoir reconnue le lien entre ces défauts et la thalidomide, ce médicament a été retiré du marché en 1961.
La thalidomide est un dérivé de l’acide glutamique. Elle se compose d’un mélange racémique. Les deux énantiomères présentent des propriétés cliniques distinctes. L’énantiomère S(-) est responsable de la tératogénicité et l’isoforme R(+) des effets sédatifs.
Toutefois, de nouvelles applications pour la thalidomide ont été trouvées. Chez les patients avec un érythème noueux lépreux (ENL), des effets immunomodulateur ont étés découverts. D’autres études ont montré les effets bénéfiques de la thalidomide dans les maladies auto-immunes et dans l’infection provoquée par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). La thalidomide est également capable d’inhiber l’angiogenèse.
En 1998, la thalidomide a été reconnue par la Food and Drug Administration (FDA), aux Etats-Unis, comme un agent thérapeutique pour le traitement de l’érythème noueux Lépreux. En 2006, l’utilisation de la thalidomide a aussi été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) aux Etats-Unis, en thérapie combinée avec la dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple.
La purification de la forme R (+) de la thalidomide est entravée par l’interconversion des deux énantiomères dans les conditions physiologiques. Pour cette raison, des dérivés de la thalidomide sont synthétisés afin d’accroître leur activité et de réduire les effets secondaires. Le lénalidomide a été approuvé en 2006 pour le traitement du myélome multiple. Le pomalidomide a été approuvé en 2013 dans le même cas mais est plus efficace que la thalidomide et le lénalidomide.
